2024年10月31日,來自美國羅切斯特大學Maiken Nedergaard等研究人員在《細胞—代謝》雜志上發表了標題為“Anti-seizure effects of norepinephrine-induced free fatty acid release.”的研究成果,合作揭示去甲腎上腺素誘導的游離脂肪酸釋放的抗癲癇效應。
據了解,大腦在睡眠、安靜清醒和高度警覺狀態之間迅速過渡的能力非常顯著。大腦NE在促進清醒方面起著關鍵作用,但大腦如何避免在覺醒時出現神經元過度興奮仍不清楚。
機理模式圖
研究人員展示了去甲腎上腺素(NE)的暴露導致來自星形膠質細胞和神經元的游離脂肪酸(FFA)在質膜內的生成。反過來,FFA通過不同程度地調節星形膠質細胞和神經元的Na+、K+、ATP酶活性來抑制興奮性。直接將FFA應用于清醒行為的小鼠的枕葉皮層,減弱了視覺誘發電位(VEP)。相反,通過局部施用脂肪酶抑制劑阻止FFA的產生則增強了VEP并引發癲癇樣活動。
這些結果表明,FFA的釋放是NE信號傳導中的一個關鍵步驟,可以保護大腦免受過度興奮。靶向脂質信號通路可能為癲癇預防提供了一種新穎的治療方法。因此,FFA對神經傳遞的抑制作用可能為未來開發靶向脂質信號的抗癲癇藥物提供平臺。
文章來源:
Baoman Li, Qian Sun, Fengfei Ding, Qiwu Xu et al, Anti-seizure effects of norepinephrine-induced free fatty acid release.DOI: 10.1016/j.cmet.2024.10.011,Cell Metabolism:最新IF:31.373