2024年6月21日，來自美國德克薩斯大學Ronald A. DePinho課題組在學術期刊《細胞》發表了標題為“TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks. ”的研究成果，發現TERT激活靶向DNA甲基化和多種衰老特征。
端?？s短是衰老的關鍵標志之一。端粒是染色體的末端結構，有助于保持其穩定性。當端粒變得非常短或被修飾時，它們會觸發持續的DNA損傷反應，從而導致細胞衰老，即細胞釋放炎癥因子的現象，這些炎癥因子會導致組織損傷，從而促進衰老和癌癥。
研究人員報告了一種端粒酶逆轉錄酶（TERT）激活劑化合物（TAC）的鑒定結果，它能通過MEK/ERK/AP-1級聯上調TERT的轉錄。在原代人體細胞和自然衰老的小鼠中，TAC誘導的TERT水平升高可促進端粒合成，通過減少細胞衰老和炎癥細胞因子來減弱組織衰老特征，并通過上調DNMT3B介導的啟動子超甲基化來抑制p16INK4a的表達。
通過高通量篩選發現了一種小分子TERT激活化合物
在大腦中，TAC可減輕神經炎癥，增加神經營養因子，刺激成體神經發生，保護認知功能，且無明顯毒性，包括癌癥風險。這些發現共同強調了TERT在衰老過程中的關鍵作用，并提供了生理性TERT激活作為緩解多種衰老特征和相關病癥的策略的臨床前概念證明。
研究人員表示，端粒酶活性不足源于TERT基因轉錄量低，導致端粒功能障礙和衰老病癥。除了在端粒合成中的傳統功能外，TERT還是衰老和年齡相關疾病中關鍵基因的轉錄協同調節因子。
文章來源：
Hong Seok Shim, Jonathan Iaconelli et al, TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks. DOI: 10.1016/j.cell.2024.05.048,Cell：最新IF：66.85
