2024年5月17日，來自荷蘭癌癥研究所Thijn R. Brummelkamp等研究人員合作在學術期刊《科學》上發表了標題為“DNA damage induces p53-independent apoptosis through ribosome stalling.”的研究成果，發現DNA損傷通過核糖體停滯誘導p53非依賴性細胞凋亡。
據了解，在DNA過度損傷的情況下，人類細胞可以激活p53誘導細胞凋亡。缺乏p53的細胞仍然可以在DNA損傷時發生凋亡，但其相關途徑尚不清楚。
研究人員觀察到，不依賴p53的DNA損傷凋亡與翻譯抑制同時發生，翻譯抑制的特征是核糖體在罕見的亮氨酸編碼UUA密碼子上停滯，以及翻譯啟動的全面縮減?；蚝Y選發現，轉移RNA酶SLFN11和激酶GCN2分別是UUA停頓和全局翻譯抑制所需的因子。停滯的核糖體激活了由核糖體傳感器ZAKα向細胞凋亡機制傳遞的核糖毒性應激信號。
這些結果為化療無反應性腫瘤中SLFN11的頻繁失活提供了解釋，并強調了核糖體停滯是影響DNA損傷時細胞命運的信號事件。
文章來源：
Nicolaas J. Boon, Rafaela A. Oliveira et al,DNA damage induces p53-independent apoptosis through ribosome stalling.DOI: adh7950,Science：最新IF：63.714
