FINO2作為一種誘導鐵死亡的過氧化物化合物,它間接抑制谷胱甘肽過氧化物酶4(GPX4)的活性并氧化鐵。在體外實驗中,它降低了GPX4的活性和蛋白水平,但并不影響GPX4的活性位點、構象或共價作用,也不改變GPX的穩態。此外,它還可以在體外氧化鐵,導致內部過氧化物部分降解,但并不影響鐵調節蛋白如IRP2、FTL1或TFR的蛋白水平。
FINO2當以 10 μM 的濃度使用時,誘導 HT-1080 細胞中脂質組大亞群的脂質過氧化,并以花生四烯酸脂氧合酶非依賴性方式誘導鐵死亡。它抑制細胞生長(平均 GI50= 5.8 μM)并誘導致死性(平均 LC50= 46 μM)。2當濃度為 15 和 20 μM 時,它對癌變的 BJ-ELR 細胞比非癌性 BJ-hTERT 細胞更具選擇性。2(6 μM) 在 RS4 中誘導氧化應激,包括脂質過氧化;11 個 B 淋巴細胞白血病細胞。它誘導鐵依賴性細胞死亡,這種作用可以通過用親脂性抗氧化劑 ferrostatin-1 預處理來阻斷(貨號:17729) 和利普司他丁-1 (貨號:17730),并且在 RS4 中不誘導細胞凋亡、壞死或自噬標志物;11 個細胞。
產品名稱 | CAS | 貨號 | 規格 |
FINO2鐵死亡誘導劑 | 869298-31-7 | 25096 | 1mg 5mg 50mg 100mg |
FINO2,以固體形式提供。 可以通過將FINO2溶解在所選溶劑中來制備儲備溶液。 FINO2可溶于乙醇、DMsO和二甲基甲酰胺等有機溶劑,應使用惰性氣體吹掃?!?在這些溶劑中,FINO2的溶解度約為30 mg/ml,在水性緩沖液中微溶。 為了在水性緩沖液中獲得最大溶解度,應首先將FINO2溶解在乙醇中,然后用所選的水性緩沖液稀釋。 使用該方法,在1 ∶ 2的乙醇∶ PBS(pH 7.2)溶液中,FINO2的溶解度約為0.3mg/ml。 不建議將水溶液儲存超過一天。
產品描述 參考資料
1. Gaschler, M.M., Andia, A.A., Liu, H., et al. FINO2 initiates ferroptosis through GPX4 inactivation and iron oxidation. Nat. Chem. Biol. 14(5), 507-515 (2018).
2.?Abrams, R.P., Carroll, W.L., and Woerpel, K.A.?Five-membered ring peroxide selectively initiates ferroptosis in cancer cells.?ACS Chem. Biol.?11(5),?1305-1312?(2016).
產品引用
Nakamura, T., Hipp, C., Mour?o, A.S.D.,?et al.?Phase separation of FSP1 promotes ferroptosis.?Nature?619,?371-377?(2023). Mishima, E., Ito, J., Wu, Z., et al.?
A non-canonical vitamin K cycle is a potent ferroptosis suppressor.?Nature?608(7924),?778-783?(2022). Kremer, D.M., Nelson, B.S., Lin, L.,?et al.?
GOT1 inhibition primes pancreatic cancer for ferroptosis through the autophagic release of labile iron.?bioRxiv?(2020).