蛋白精氨酸甲基轉移酶5（PRMT5）是與基因組組織、細胞周期調控和干細胞分化相關的關鍵調控蛋白。它與MEP50形成活性復合物，將甲基基團從S-腺苷甲硫氨酸（SAM）轉移到組蛋白蛋白、轉錄因子和其他調控蛋白上。這些甲基化形成了單甲基化和對稱二甲基化的精氨酸殘基。PRMT5活性的失調與許多癌癥有關，包括淋巴瘤、肺癌和乳腺癌。此外，PRMT5與腎臟疾病、心臟病和包括亨廷頓病和阿爾茨海默病在內的神經系統疾病有關。
最近的科學突破使PRMT5成為一個具有潛在藥物靶點的有希望的新發現。對特異性抑制PRMT5和與其活性相關的代謝途徑的新發現，引起了對這一重要蛋白的新關注。
與所有酶靶標一樣，一個主要挑戰是找到不會顯著抑制密切相關蛋白質的抑制化合物。簡單的 SAM 類似物可以作為一般的甲基轉移酶抑制劑，但不是特別特異。PRMT5 抑制的突破來自化學探針EPZ015666.EPZ015666 是通過競爭性抑制肽底物來抑制 PRMT5 活性的 nM 抑制劑（圖 1）。此外，它具有選擇性，對一組高達 mM 濃度的其他 PRMT 沒有抑制作用。
除了直接抑制與蛋白質底物的相互作用外，通過靶向 PRMT5 對抗癌癥的有趣策略還來自最近關于相關代謝途徑的發現。甲基硫代腺苷磷酸化酶 （MTAP） 催化甲基硫代腺苷 （MTA） 的磷酸化，是甲硫氨酸補救途徑的一部分.
編碼?MTAP?的基因與腫瘤抑制基因 CDKN2A 密切相關（圖 2）。這些基因位于 chr9p21 基因座，是多種癌癥中常見的雜合缺失。最近關于 MTAP 在癌癥中的作用的研究集中在 shRNA 篩選上，以鑒定對 MTAP 缺陷細胞增殖特別重要的基因.這些研究的共同點是觀察到 MTAP ? 細胞對 PRMT5 和蛋氨酸腺苷轉移酶 II α （MAT2A）（一種 SAM 生物合成途徑酶）的依賴性顯著增強。
如圖 2 所示，MTA 在 MTAP ??細胞中積累。通過生化和結構研究，MTA 已被證明是 PRMT5 SAM 結合位點的競爭性抑制劑（圖 3）MTA 對 PRMT5 也具有選擇性。
這些研究表明，MTAP ??細胞的 PRMT5 依賴性是由于 MTA 細胞水平升高部分抑制了 PRMT5 活性（圖 4）。這為開發靶向 SAM 結合或穩定 MTA：PMRT5 復合物的 PRMT5 抑制劑提供了可能性。
MAT2A?在?SAM 生物合成中的作用及其與 MTAP?細胞增殖的聯系也為基于 PRMT5 的癌癥治療提供了機會.MAT2A 的缺失已被證明會降低細胞 SAM 水平，并導致 MTAP ? 細胞中 PRMT5 活性的喪失（圖 5）。這表明靶向 MAT2A 以降低 SAM 水平并打破有利于 MTA 抑制 MTAP ? 細胞中 PMRT5 的平衡的有趣可能性。
| 產品名稱 | 貨號 | 規格 |
| PRMT5 TR-FRET 檢測試劑盒 | BPS-52171 | 384 reactions |
| PRMT5 化學發光檢測試劑盒 | BPS-52073 | 384 rxns |
| PRMT5 化學發光檢測試劑盒 | BPS-520021 | 96 rxns |
| PRMT5 均相檢測試劑盒 | BPS-52052 | 384 reactions |
| MAT2A 抑制劑篩選檢測試劑盒 | BPS-71402 |
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| 甲基轉移酶檢測試劑盒 | BPS-52035 |
96 reactions
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| PRMT5/MEP50，生物素標記 | BPS-52102 | 10 μg |
| PRMT5/MEP50、FLAG 標簽、His 標簽（Sf9 衍生） | BPS-51048 | 20ug |
BPS Bioscience 是值得信賴的 PRMT5 通路試劑、蛋白質、檢測試劑盒和服務供應商和制造商。除了生物素標記的 PRMT5（BPS 貨號 #52102）外，BPS 還提供?HEK293 衍生的 PRMT5 蛋白（BPS 貨號 #51045）和?Sf9 衍生的 PRMT5 蛋白（BPS 貨號 #51048）。PRMT5 相關蛋白包括?MTAP（BPS 貨號 #50305）和?MAT2A（BPS 貨號 #71401）。此外，BPS 還提供三種不同形式的 PRMT5 檢測試劑盒;TR-FRET（BPS 貨號 #52171）、均相（BPS 貨號 #52052）和化學發光（96 次反應 [BPS 貨號 #52002]?或?384 次反應 [BPS 貨號 #52073]）。
引文：
[1] Stopa, N., Krebs, J. E., and Shechter, D. (2015)?The PRMT5 arginine methyltransferase: many roles in development, cancer and beyond,?Cellular and Molecular Life Sciences : CMLS?72, 2041-2059.
[2] Chan-Penebre, E., Kuplast, K. G., Majer, C. R., Boriack-Sjodin, P. A., Wigle, T. J., Johnston, L. D., Rioux, N., Munchhof, M. J., Jin, L., Jacques, S. L., West, K. A., Lingaraj, T., Stickland, K., Ribich, S. A., Raimondi, A., Scott, M. P., Waters, N. J., Pollock, R. M., Smith, J. J., Barbash, O., Pappalardi, M., Ho, T. F., Nurse, K., Oza, K. P., Gallagher, K. T., Kruger, R., Moyer, M. P., Copeland, R. A., Chesworth, R., and Duncan, K. W. (2015)?A selective inhibitor of PRMT5 with in vivo and in vitro potency in MCL models,?Nature Chemical Biology?11, 432-437.
[3] Bertino, J. R., Waud, W. R., Parker, W. B., and Lubin, M. (2011)?Targeting tumors that lack methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) activity: current strategies,?Cancer Biology & Therapy?11, 627-632.
[4] Kryukov, G. V., Wilson, F. H., Ruth, J. R., Paulk, J., Tsherniak, A., Marlow, S. E., Vazquez, F., Weir, B. A., Fitzgerald, M. E., Tanaka, M., Bielski, C. M., Scott, J. M., Dennis, C., Cowley, G. S., Boehm, J. S., Root, D. E., Golub, T. R., Clish, C. B., Bradner, J. E., Hahn, W. C., and Garraway, L. A. (2016)?MTAP deletion confers enhanced dependency on the PRMT5 arginine methyltransferase in cancer cells,?Science (New York, N.Y.)?351, 1214-1218.
[5] Marjon, K., Cameron, M. J., Quang, P., Clasquin, M. F., Mandley, E., Kunii, K., McVay, M., Choe, S., Kernytsky, A., Gross, S., Konteatis, Z., Murtie, J., Blake, M. L., Travins, J., Dorsch, M., Biller, S. A., and Marks, K. M. (2016)?MTAP Deletions in Cancer Create Vulnerability to Targeting of the MAT2A/PRMT5/RIOK1 Axis,?Cell Reports?15, 574-587.
[6] Mavrakis, K. J., McDonald, E. R., 3rd, Schlabach, M. R., Billy, E., Hoffman, G. R., deWeck, A., Ruddy, D. A., Venkatesan, K., Yu, J., McAllister, G., Stump, M., deBeaumont, R., Ho, S., Yue, Y., Liu, Y., Yan-Neale, Y., Yang, G., Lin, F., Yin, H., Gao, H., Kipp, D. R., Zhao, S., McNamara, J. T., Sprague, E. R., Zheng, B., Lin, Y., Cho, Y. S., Gu, J., Crawford, K., Ciccone, D., Vitari, A. C., Lai, A., Capka, V., Hurov, K., Porter, J. A., Tallarico, J., Mickanin, C., Lees, E., Pagliarini, R., Keen, N., Schmelzle, T., Hofmann, F., Stegmeier, F., and Sellers, W. R. (2016)?Disordered methionine metabolism in MTAP/CDKN2A-deleted cancers leads to dependence on PRMT5,?Science (New York, N.Y.)?351, 1208-1213.
