2024年2月16日，來自中山大學曹楠團隊在學術期刊《細胞—代謝》上發表了標題為“Sphingolipid metabolism controls mammalian heart regeneration.”的研究成果，發現鞘脂代謝控制哺乳動物心臟再生。
據介紹，哺乳動物出生后利用脂質作為能量底物會導致CM細胞周期停滯并喪失再生能力。除了提供能量，適當管理脂質成分對細胞和生物體的健康至關重要，但其在心臟再生中的作用仍不清楚。
研究人員展示了新生兒心臟損傷后廣泛的鞘脂代謝重塑，并發現產生相同鞘脂代謝物鞘磷脂-1-磷酸（S1P）的同工酶SphK1和SphK2對心臟再生的調節作用不同。SphK2在心臟發育過程中下調，并通過核S1P依賴性調節組蛋白乙?；瘉頉Q定心肌細胞（CM）的增殖。重新激活SphK2可誘導成體CM細胞周期再入和細胞分裂，從而促進再生。
相反，SphK1在發育過程中上調，并通過S1P自分泌機制促進心臟成纖維細胞纖維化。通過微調每種SphK同工酶的活性，研究人員開發出了一種療法，它能同時促進心肌修復和限制纖維化瘢痕，從而使梗死的成年心臟再生。
文章來源：
Xiaoqian Ji, Zihao Chen, Qiyuan Wang et al, Sphingolipid metabolism controls mammalian heart regeneration.DOI: 10.1016/j.cmet.2024.01.017, Cell Metabolism：最新IF：31.373
