本篇主要介紹通過靶向脂肪性肝病 （SLD） 中的代謝因子來推進代謝功能障礙相關脂肪性肝病 （MASLD） 和代謝功能障礙相關脂肪性肝炎 （MASH） 研究的系列文章。在本系列中，每篇文章都涵蓋了與脂肪性肝病代謝功能障礙相關的特定領域，為用于研究這些疾病中代謝功能障礙的策略和研究工具提供了指南。
全系列涵蓋：
- 推進MASLD和MASH研究：簡介
- 推進MASLD和MASH研究：針對新發脂肪生成和胰島素抵抗
- 推進MASLD和MASH研究：PPAR和FFAR脂肪酸信號通路
- 推進MASLD和MASH研究：LXRs、FXRs和GP-BAR1在代謝調節中的作用
通過探索這些主題，發現支持您研究的產品和資源。
理解MASLD和MASH：簡介
代謝功能障礙相關脂肪性肝病 （MASLD），以前稱為非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD），是一種復雜且異質性的肝臟疾病。1MASLD 的特征是脂質在肝細胞中異常積累，這種情況稱為肝脂肪變性。1MASLD 可發展為更嚴重的形式，稱為代謝功能障礙相關肝脂肪性肝炎 （MASH）。在這個階段，肝臟會經歷持續的炎癥和細胞損傷。2如果沒有阻止或逆轉 MASH 進展的有效療法，MASH 患者有患肝硬化的風險。肝硬化是一種嚴重的進行性疾病，其特征是廣泛的肝纖維化，可能導致肝功能喪失。
MASLD 和 MASH 之間的區別
| MASLD | MASH |
| 代謝功能障礙相關的脂肪性肝 | 代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎 |
| 一種輕度的 SLD，在沒有肝損傷或炎癥的情況下，肝臟中存在脂肪變性。6 | 一種更嚴重的 SLD 形式，其特征是在存在持續肝臟炎癥的情況下脂肪變性。7 |
| 通常為非進展性且相對良性。6 | 可能會發展為更嚴重的疾病，如肝纖維化和肝硬化。8 |
區分 MASLD 和 MASH 很重要，因為它們具有不同的前景和相關風險?；加?MASH 的個體有患上更嚴重疾病的風險，例如心血管疾病、癌癥、肝硬化和肝功能衰竭。9MASLD 和 MASH 都被認為是可逆的，但當疾病發展為肝硬化時，移植可能是唯一的選擇。
對新療法有迫切的需求
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全球 30% 的人口受到 MASLD 的影響10 |
MASLD 相關死亡率正在增加10 |
只有一種 FDA 批準的 MASH 療法11 |
MASLD 是世界上最常見的肝病，估計影響全球 30% 的人口，在某些地區區域患病率超過 40%。10,12MASLD 的患病率在全球范圍內不斷增加，并且與肥胖和糖尿病發病率的上升相吻合。10因此，MASLD 與各種代謝危險因素密切相關，包括肥胖、血脂異常和胰島素抵抗/2 型糖尿病。13,14
直到最近，還沒有治療 MASLD 的藥物選擇，治療策略側重于生活方式的改變。2024 年 3 月，美國 FDA 批準?resmetirom?用于治療 MASH。11
MASLD 標志
肝脂肪變性是 MASLD 和 MASH 等 SLD 的標志（圖 1）。它的特征是脂質，尤其是甘油三酯 （TGs） 在肝細胞中以脂滴的形式在細胞內積累。15這種積累是由過量的脂質引起的，這是由于脂肪酸攝取、合成、輸出和氧化的不平衡造成的，并且是由許多潛在因素介導的。16
圖 1.肝脂肪變性的顯微照片顯示肝細胞中脂質的積累。
MASLD 發病機制
MASLD 的發生和發展受多種因素的影響，包括遺傳和表觀遺傳、飲食和環境以及代謝因素，這些因素都導致了其復雜性。17顧名思義，MASLD 與肥胖、胰島素抵抗和糖尿病、血脂異常和代謝綜合征等疾病相關的代謝失調密切相關。解決潛在的代謝失調是 MASLD 治療的關鍵策略。
MASLD 是由于葡萄糖和脂質代謝改變引起的能量穩態失衡引起的。幾種失調導致肝臟中過量脂質的積累，包括從頭脂肪生成、脂肪分解增加以及脂肪酸氧化和脂質輸出減少（圖 2）。13,14,16這會導致肝臟脂質積累，從而導致肝臟脂肪變性。
圖 2.導致 MASLD 中肝脂質積累的途徑總結。圖修改自 Meex， R.C.R. 和 Watt， M.J.?肝因子：將非酒精性脂肪肝與胰島素抵抗聯系起來。?內分泌 13（9），509-520 （2017）。18
肝脂肪變性及其相關的代謝紊亂可在肝臟中產生級聯效應。它損害調節新陳代謝和細胞功能的細胞信號級聯反應，并誘導炎癥和細胞損傷，共同促進肝損傷和疾病進展。19
靶向 MASLD 中代謝途徑的研究工具
針對 MASLD 代謝紊亂的治療策略旨在減少代謝損傷和壓力。通過靶向這些代謝過程，可以減少隨后的肝脂肪變性、炎癥和它們引起的細胞損傷，從而有可能阻止這種情況的進展。20
用于 MASLD 和 MASH 研究的基本檢測試劑盒
通過量化脂肪變性或測量廣泛使用的肝損傷標志物的水平來測量肝損傷程度的檢測對于 MASLD 研究至關重要。
| 產品貨號 | 產品名稱 | 描述 |
| 10012643 | 脂肪變性比色測定試劑盒 | 檢測細胞中脂質的過度積累。 |
| 700260 | 丙氨酸轉氨酶比色活性測定試劑盒 | 測量血清、血漿、組織樣品和細胞裂解物中的 ALT 活性。 |
| 701710 | 堿性磷酸酶比色活性測定試劑盒 | 一種比色測定法，用于檢測血漿、血清、組織樣品和細胞裂解物中 ALP 活性。 |
| 701640 | 天冬氨酸轉氨酶比色活性測定試劑盒 | 測量血清、血漿、組織樣品和細胞裂解物中的 AST 活性。 |
| 501760 | 白蛋白（人）ELISA 試劑盒 | 用于白蛋白定量的競爭性 ELISA。 |
總之，MASLD 是代謝因子復雜相互作用的結果，最終導致肝脂肪變性并可能發展為更嚴重的脂肪性肝病。隨著研究的繼續，MASLD 的發病機制涉及幾種關鍵的代謝失調，包括新發脂肪生成、胰島素抵抗和脂質穩態。
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